Is self-report sleepiness associated with cognitive performance in temporal lobe epilepsy? / A sonolência auto-relatada está associada ao desempenho cognitivo na epilepsia do lobo temporal?

ABSTRACT Sleepiness and cognitive impairment are common symptoms observed in patients with epilepsy. We investigate whether self-reported sleepiness is associated with cognitive performance in patients with refractory mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis (MTLE-HS). Seventy-one consecutive patients with MTLE-HS were evaluated with the Stanford Sleepiness Scale (SSS) before neuropsychological evaluation. Their mean SSS scores were compared with controls. Each cognitive test was compared between patients with (SSS ≥ 3) or without sleepiness (SSS < 3). Imbalances were controlled by regression analysis. Patients reported a significantly higher degree of sleepiness than controls (p < 0.0001). After multiple linear regression analysis, only one test (RAVLT total) remained associated with self-reported sleepiness. Conclusion: Self-reported sleepiness was significantly higher in MTLE-HS patients than controls, but did not affect their cognitive performance. If confirmed in other populations, our results may have implications for decision making about sleepiness screening in neuropsychological settings.

RESUMO A sonolência e o comprometimento cognitivo são queixas comuns na epilepsia. Investigamos se a sonolência relatada pelo paciente está associada ao desempenho cognitivo na epilepsia do lobo temporal mesial refratária com esclerose do hipocampo (ELTM-EH). 71 pacientes com ELTM-EH foram avaliados pela Escala de Sonolência de Stanford (ESS) antes da avaliação neuropsicológica. A média na ESS foi comparada com a de controles. Cada teste foi comparado entre os pacientes com sonolência (ESS ≥ 3) ou sem sonolência (ESS <3). Diferenças foram controladas por regressão logística múltipla. Os pacientes relataram uma sonolência maior do que os controles (p <0,0001). Após a regressão, a sonolência relatada pelos pacientes mostrou-se associada a apenas um teste (RAVLT total). Os pacientes com ELTM-EH referem mais sonolência do que os controles, mas esta não foi associada com a cognição. Se confirmado em outras populações, nossos resultados implicarão na tomada de decisão sobre o impacto da sonolência no contexto neuropsicológico.

Impaired executive functions in experimental model of temporal lobe epilepsy / Prejuízo das funções executivas no modelo experimental de epilepsia do lobo temporal

ABSTRACT Objective The present study aimed to investigate cognitive and behavioural changes consistent with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD -like behavior in male Wistar rats with temporal lobe epilepsy (TLE). Method Male Wistar rats at 25 day of age were submitted to animal model of TLE by pilocarpine injection (350 mg/kg, ip) and a control group received saline 0.9%. The animals were continuously video monitored up to the end of experiments. The behavioural tests (open field, elevated plus maze and operant conditioning box) started from 60 days postnatal. Results Animals with TLE exhibited elevated locomotor activity, reduced level of anxiety-related behavior, impulsivity and impaired visuospatial working memory. Conclusion Taken as a whole, we concluded that animals with TLE exhibited some cognitive and behavioural changes consistent with ADHD-like behavior.

RESUMO Objetivo O presente estudo teve como objetivo investigar as alterações cognitivas e comportamentais consistentes com o comportament de transtorno de deficit de atenção e hiperatividade (TDAH) -like em ratos Wistar machos com epilepsia do lobo temporal (ELT). Método Ratos Wistar machos com 25 dias de vida foram submetidos a modelo animal de ELT pela injeção de pilocarpina (350 mg / kg, ip) e grupo controle recebeu salina 0,9%. Os animais foram monitorados continuamente por vídeo até ao final dos experimentos. Os testes comportamentais (campo aberto, labirinto em cruz elevado e caixa de condicionamento operante) começaram a partir de 60 dias pós-natal. Resultados Os animais com ELT exibiram aumento da atividade locomotora, redução do comportamento relacionado com a ansiedade, impulsividade e prejuízo da memória de trabalho visuospatial. Conclusão Em conjunto, concluímos que os animais com ELT apresentaram algumas alterações cognitivas e comportamentais consistentes com o comportamento TDAH-like.

Temporal resolution in individuals with neurological disorders

OBJECTIVE:Temporal processing refers to the ability of the central auditory nervous system to encode and detect subtle changes in acoustic signals. This study aims to investigate the temporal resolution ability of individuals with mesial temporal sclerosis and to determine the sensitivity and specificity of the gaps-in-noise test in identifying this type of lesion.METHOD:This prospective study investigated differences in temporal resolution between 30 individuals with normal hearing and without neurological lesions (G1) and 16 individuals with both normal hearing and mesial temporal sclerosis (G2). Test performances were compared, and the sensitivity and specificity were calculated.RESULTS:There was no difference in gap detection thresholds between the two groups, although G1 revealed better average thresholds than G2 did. The sensitivity and specificity of the gaps-in-noise test for neurological lesions were 68% and 98%, respectively.CONCLUSIONS:Temporal resolution ability is compromised in individuals with neurological lesions caused by mesial temporal sclerosis. The gaps-in-noise test was shown to be a sensitive and specific measure of central auditory dysfunction in these patients.

Patterns of seizure control in patients with mesial temporal lobe epilepsy with and without hippocampus sclerosis / Padrões de controle de crises em pacientes com epilepsia de lobo temporal com ou sem esclerose hipocampal

Objective Patients with mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) may present unstable pattern of seizures. We aimed to evaluate the occurrence of relapse-remitting seizures in MTLE with (MTLE-HS) and without (MTLE-NL) hippocampal sclerosis. Method We evaluated 172 patients with MTLE-HS (122) or MTLE-NL (50). Relapse-remitting pattern was defined as periods longer than two years of seizure-freedom intercalated with seizure recurrence. “Infrequent seizures” was considered as up to three seizures per year and “frequent seizures” as any period of seizures higher than that. Results Thirty-seven (30%) MTLE-HS and 18 (36%) MTLE-NL patients had relapse-remitting pattern (X2, p = 0.470). This was more common in those with infrequent seizures (X2, p < 0.001). Twelve MTLE-HS and one MTLE-NL patients had prolonged seizure remission between the first and second decade of life (X2, p = 0.06). Conclusion Similar proportion of MTLE-HS or MTLE-NL patients present relapse-remitting seizures and this occurs more often in those with infrequent seizures. .

Objetivo Pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) podem apresentar padrão instável de crises epilépticas. Nosso objetivo foi avaliar ocorrência de crises remitente-recorrentes em ELTM com (ELTM-EH) e sem (ELTM-NL) esclerose hipocampal. Método Avaliamos 172 pacientes com ELTM-EH (122) ou ELTM-NL (50). Padrão remitente-recorrente foi definido como períodos superiores a dois anos de remissão intercalados com recorrência de crises. Até três crises por ano foram consideradas como "infrequentes" e qualquer período com frequência maior como "frequentes". Resultados Trinta e sete (30%) pacientes com ELTM-EH e 18 (36%) com ELTM-NL apresentaram crises remitente-recorrentes (X2, p = 0,470), mais comum naqueles com crises infrequentes (X2, p < 0,001). Doze pacientes com ELTM-EH e um ELTM-NL apresentaram remissão prolongada de crises entre a primeira e a segunda década de vida (X2, p = 0,06). Conclusão Proporção semelhante de pacientes com ELTM-EH e ELTM-NL apresentam crises remitente-recorrentes e isso ocorre com maior frequência em pacientes com crises esporádicas. .

Low levels of maximal aerobic power impair the profile of mood state in individuals with temporal lobe epilepsy / Os baixos níveis de potência aeróbia máxima prejudicam o perfil do estado de humor em indivíduos com epilepsia do lobo temporal

Objective To investigate the correlation between cardiorespiratory fitness and mood state in individuals with temporal lobe epilepsy (TLE). Method Individuals with TLE (n = 20) and healthy control subjects (C, n = 20) were evaluated. Self-rating questionnaires were used to assess mood (POMS) and habitual physical activity (BAECKE). Cardiorespiratory fitness was evaluated by a maximal incremental test. Results People with TLE presented lower cardiorespiratory fitness; higher levels of mood disorders; and lower levels of vigor when compared to control health subjects. A significant negative correlation was observed between the levels of tension-anxiety and maximal aerobic power. Conclusion Low levels of cardiorespiratory fitness may modify the health status of individuals with TLE and it may be considered a risk factor for the development of mood disorders. .

Objetivo Investigar a correlação entre aptidão cardiorrespiratória e variáveis de estado de humor em indivíduos com epilepsia do lobo temporal (ELT). Método Indivíduos com ELT (n = 20) e controles saudáveis (C, n = 20) foram avaliados. Administraram-se questionários para avaliar o estado de humor (POMS) e nível de atividade física habitual (BAECKE). Avaliou-se a aptidão cardiorrespiratória por teste incremental máximo. Resultados Pessoas com ELT apresentaram menor aptidão cardiorrespiratória; elevados níveis de transtornos do humor; e menor nível de vigor, quando comparadas ao grupo C. Observou-se correlação negativa significativa entre os níveis de tensão-ansiedade e a potência aeróbica máxima. Conclusão O baixo nível de aptidão cardiorrespiratória pode modificar o estado de saúde de indivíduos com ELT e pode ser considerado fator de risco para o desenvolvimento de transtornos de humor. .

Circadian rhythm and profile in patients with juvenile myoclonic epilepsy and temporal lobe epilepsy / Ritmo e perfil circadiano em pacientes com epilepsia mioclônica juvenil e epilepsia de lobo temporal

Objective This study intended to compare the circadian rhythm and circadian profile between patients with juvenile myoclonic epilepsy (JME) and patients with temporal lobe epilepsy (TLE). Method We enrolled 16 patients with JME and 37 patients with TLE from the Outpatient Clinic of UNICAMP. We applied a questionnaire about sleep-wake cycle and circadian profile. Results Fourteen (87%) out of 16 patients with JME, and 22 out of 37 (59%) patients with TLE reported that they would sleep after seizure (p < 0.05). Three (19%) patients with JME, and 17 (46%) reported to be in better state before 10:00 AM (p < 0.05). Conclusion There is no clear distinct profile and circadian pattern in patients with JME in comparison to TLE patients. However, our data suggest that most JME patients do not feel in better shape early in the day. .

Objetivo Este estudo pretende comparar o ritmo circadiano e o perfil circadiano entre pacientes com epilepsia mioclônica juvenil (EMJ) e epilepsia de lobo temporal (ELT). Método Nós entrevistamos 16 pacientes com EMJ e 37 com ELT do ambulatório da UNICAMP. Nós aplicamos um questionário sobre ciclo sono-vigília e perfil circadiano. Resultados Quatorze (87%) de 16 pacientes com EMJ e 22 de 37 (59%) pacientes com ELT relataram que eles apresentam sonolência pós-crise (p < 0,05). Três (19%) pacientes com EMJ e 17 (46%) relataram um melhor estado geral antes das 10h00min (p < 0,05). Conclusão Não há uma clara diferença de ritmo e de perfil circadiano entre pacientes com EMJ e ELT. No entanto, nossos dados sugerem que a maioria dos pacientes com EMJ não se sentem em sua melhor forma cedo pela manhã. .

Memory in children with symptomatic temporal lobe epilepsy / Memoria em criancas com epilepsia de lobo temporal sintomatica

In children with temporal lobe epilepsy (TLE), memory deficit is not so well understood as it is in adults. The aim of this study was to identify and describe memory deficits in children with symptomatic TLE, and to verify the influence of epilepsy variables on memory. We evaluated 25 children with TLE diagnosed on clinical, EEG and MRI findings. Twenty-five normal children were compared with the patients. All children underwent a neuropsychological assessment to estimate intellectual level, attention, visual perception, handedness, and memory processes (verbal and visual: short-term memory, learning, and delayed recall). The results allowed us to conclude: besides memory deficits, other neuropsychological disturbances may be found in children with TLE such as attention, even in the absence of overall cognitive deficit; the earlier onset of epilepsy, the worse verbal stimuli storage; mesial lesions correlate with impairment in memory storage stage while neocortical temporal lesions correlate with retrieval deficits.

Em crianças com epilepsia de lobo temporal (ELT) os problemas de memória não são tão bem compreendidos como em adultos. O objetivo desse estudo foi identificar e descrever déficits de memória em crianças com ELT sintomática e verificar a influência de variáveis da epilepsia na memória. Avaliamos 25 crianças com ELT com diagnóstico baseado em aspectos clínicos, eletrencefalográficos e de neuroimagem. Vinte e cinco crianças normais foram comparadas com os pacientes. Todas as crianças foram submetidas à avaliação neuropsicológica para estimar nível intelectual, atenção, percepção visual, dominância manual, e processos de memória (verbal e visual: memória a curto prazo, aprendizado e recuperação tardia). Os resultados nos permitiram concluir que: além de déficit de memória, outros distúrbios neuropsicológicos podem ser encontrados em crianças com ELT, tais como déficit de atenção, mesmo na ausência de déficit cognitivo global; quanto mais precoce o início da epilepsia, pior o armazenamento verbal; lesões mesiais se correlacionam com prejuízo no armazenamento de memória enquanto lesões temporais neocorticais se correlacionam com prejuízos de evocação.

Correlación entre la memoria subjetiva y objetiva episódica en pacientescon epilepsia del lóbulo temporal medial intratable / Correlation between subjective memory and episodic objective memory in patients with intractable medial temporal lobe epilepsy

Introducción. En la literatura científica revisada prevalece una discordancia en las investigaciones sobre la relación entre la memoria subjetiva y objetiva en pacientes con Epilepsia del Lóbulo Temporal medial intratable (ELTmi). Objetivo. Identificar la existencia o no de relación entre la memoria subjetiva y objetiva episódica en pacientes con ELTmi. Metodología. Se estudiaron 32 pacientes, con edades entre 15 y 60 años, empleándose el método clínico. Se aplicó una entrevista semiestructurada, el Cuestionario de Eficiencia de Memoria; el Test de aprendizaje verbal-auditivo de Rey y el Test de reproducción y copia de la figura compleja de Rey-Osterreith. Se realizó el procesamiento de los datos obtenidos. Resultados. Los pacientes reportaron quejas sobre su memoria. La modalidad viso-perceptual se mostró preservada, no así en la verbal-auditiva. No existieron diferencias en función de la lateralización de la zona de inicio ictal para ambas modalidades. Se evidenció una correlación negativa entre la memoria subjetiva y la estabilidad de la huella (modalidad verbal-auditiva). Los pacientes con lateralización izquierda mostraron correlación positiva entre la memoria subjetiva y el recuerdo demorado (modalidad viso-perceptual). Conclusiones. Los pacientes mostraron afectación de la memoria subjetiva, independientemente de la lateralización. También revelaron un perfil heterogéneo en la memoria objetiva episódica; así como la existencia de relación entre la memoria subjetiva y la objetiva episódica en la estabilidad de la huella (modalidad verbal-auditiva) y el recuerdo demorado (modalidad viso-perceptual) solo en los pacientes con lateralización izquierda.

Introduction. In the scientific literature there is not agreement about the existence of relationship between subjective memory and the episodic objective memory in untreatable medial temporal lobe epileptic patients (UMTLE). Objective. To identify the presence of relationship between subjective memory and the episodic objective memory in UMTLE patients. Methods. We studied 32 patients, aged 15-60; all of them were interviewed using a semiestructured interview model and a Questionnaire of Memory Efficiency; the Rey´s Auditory Verbal Learning Test and the Reproduction and copy of complex figure Rey-Osterreith. Test data were analyzed. Results. Patients complained about their memory, viso-perceptual modality was preserved but verbal-auditive modality did not. We didnot find any differences related to the lateralization of the ictal zone for both modalities. There was a negative correlation between the subjective memory and the verbal-auditive modality. Patients with left side lateralization showed a positive correlation between the subjective memory and the delayed viso-perceptual memory type. Conclusions. Patients had abnormalities in the subjective memory unrelated to the lateralization. They also had an heterogeneous profile in the episodic memory and the existence of relationship between subjective memory and the episodic objective memory (verbal-auditive), and a delayed visoperceptual memory type only in patients with left lateralization.

Mecanismos de neurodegeneración en la epilepsia del lóbulo temporal / Mechanisms of neurodegeneration in temporal lobe epilepsy

Epilepsy affects 1 and 2 percent of the worldwide population, while temporal lobe epilepsy (TLE) covers 40 percent of all epilepsy cases. Controversy in defining epilepsy as a neurodegenerative disease exists because, no there is enough evidence to show seizures and status epilepticus (SE) as cause for irreversible neuronal damage. Epileptogenic insult at the beginning of the disease produces an acute and delayed neuronal death, resulting in gliosis, but also triggers compensatory processes such as angiogenesis, cell proliferation and reorganization of extracellular matrix as receptors, channels and drug transporter proteins. In neurogenesis and axonal regrowth, the age of onset is crucial for the formation of abnormal neurons and aberrant circuits as a result of seizures; approximately 30 percent begin in the temporal lobe. These disturbances continue in parallel or sequentially during the course of epilepsy, which implies a great challenge in the search of new treatments...

La epilepsia es una enfermedad que afecta entre el 1 al 2 por ciento de la población mundial, siendo la epilepsia del lóbulo temporal (ELT) la que abarca el 40 por ciento de todos los casos de epilepsia. La controversia en definir a la epilepsia como una enfermedad neurodegenerativa, se debe a que no hay pruebas suficientes que demuestren como las convulsiones y el estado de mal epiléptico (SE) provocan un daño neuronal irreversible. El insulto epileptógenico presente al inicio de la enfermedad genera la muerte neuronal aguda y tardía, para dar lugar a la gliosis; pero también se desencadenan procesos compensatorios como la angiogénesis, la proliferación celular y una reorganización tanto de la matriz extracelular como de los receptores, canales y proteínas transportadoras de fármacos. En el caso de la neurogénesis y recrecimiento axonal, la edad de inicio es determinante para la formación de neuronas anormales y circuitos aberrantes como consecuencia de las convulsiones, dónde aproximadamente un 30 por ciento comienzan en el lóbulo temporal. Estas alteraciones se continúan en paralelo o de forma secuencia! durante la evolución de la epilepsia, lo que implica un gran desafío en la búsqueda de nuevos tratamientos...

Depression and temporal lobe epilepsy represent an epiphenomenon sharing similar neural networks: clinical and brain structural evidences / Depressão e epilepsia de lobo temporal representam um epifenômeno compartilhando redes neurais similares: evidências clínicas e de neuroimagem estrutural

The relationship between depression and epilepsy has been known since ancient times, however, to date, it is not fully understood. The prevalence of psychiatric disorders in persons with epilepsy is high compared to general population. It is assumed that the rate of depression ranges from 20 to 55% in patients with refractory epilepsy, especially considering those with temporal lobe epilepsy caused by mesial temporal sclerosis. Temporal lobe epilepsy is a good biological model to understand the common structural basis between depression and epilepsy. Interestingly, mesial temporal lobe epilepsy and depression share a similar neurocircuitry involving: temporal lobes with hippocampus, amygdala and entorhinal and neocortical cortex; the frontal lobes with cingulate gyrus; subcortical structures, such as basal ganglia and thalamus; and the connecting pathways. We provide clinical and brain structural evidences that depression and epilepsy represent an epiphenomenon sharing similar neural networks.

A relação entre depressão e epilepsia é conhecida desde a antiguidade; entretanto, até o momento, não é completamente compreendida. A prevalência de transtornos psiquiátricos nas pessoas com epilepsia é elevada quando comparada à população em geral. A taxa de depressão varia de 20 a 55% nos pacientes com epilepsia refratária, especialmente considerando-se aqueles com epilepsia do lobo temporal causada por esclerose mesial temporal. A epilepsia do lobo temporal é um bom modelo biológico para compreender as bases estruturais comuns entre a epilepsia e a depressão. É relevante ressaltar que a epilepsia do lobo mesial e a depressão apresentam circuitos similares envolvendo: os lobos temporais com o hipocampo, a amigdala, o córtex entorrinal e o neocortex; os lobos frontais com o giro cíngulo; estruturas subcorticais, como os núcleos da base e o tálamo, e suas vias de conexão. Postulamos por meio de evidências clínicas e estruturais que a depressão e a epilepsia representam um epifenômeno com redes neuronais similares.

Pathophysiology of mood disorders in temporal lobe epilepsy / Fisiopatologia dos transtornos de humor na epilepsia do lobo temporal

OBJECTIVE: There is accumulating evidence that the limbic system is pathologically involved in cases of psychiatric comorbidities in temporal lobe epilepsy (TLE) patients. Our objective was to develop a conceptual framework describing how neuropathological, neurochemical and electrophysiological aspects might contribute to the development of psychiatric symptoms in TLE and the putative neurobiological mechanisms that cause mood disorders in this patient subgroup. METHODS: In this review, clinical, experimental and neuropathological findings, as well as neurochemical features of the limbic system were examined together to enhance our understanding of the association between TLE and psychiatric comorbidities. Finally, the value of animal models in epilepsy and mood disorders was discussed. CONCLUSIONS:TLE and psychiatric symptoms coexist more frequently than chance would predict. Alterations and neurotransmission disturbance among critical anatomical networks, and impaired or aberrant plastic changes might predispose patients with TLE to mood disorders. Clinical and experimental studies of the effects of seizures on behavior and electrophysiological patterns may offer a model of how limbic seizures increase the vulnerability of TLE patients to precipitants of psychiatric symptoms.

OBJETIVO: Há evidências crescentes do envolvimento do sistema límbico nas comorbidades psiquiátricas associadas à epilepsia do lobo temporal (ELT). Nosso objetivo foi descrever o panorama atual das alterações neuropatológicas, neuroquímicas e eletrofisiológicas que podem contribuir para o desenvolvimento de sintomas psiquiátricos na ELT e explorar possíveis mecanismos neurobiológicos que podem levar ao aparecimento das desordens de humor nesse subgrupo de pacientes. MÉTODOS: Achados clínicos, de modelos experimentais e neuropatológicos foram revistos, assim como características neuroquímicas do sistema límbico foram examinadas em conjunto para auxiliar nossa compreensão sobre a associação entre ELT e transtornos de humor. CONCLUSÕES: A ELT e os sintomas psiquiátricos coexistem numa frequência muito maior do que o acaso poderia sugerir. Alterações e desregulação de redes anatômicas essenciais, além de mudanças plásticas aberrantes ou deficientes, podem predispor o cérebro de pacientes com ELT a transtornos de humor. Estudos experimentais e clínicos sobre o efeito das crises no comportamento e nos padrões eletrofisiológicos podem oferecer um modelo de como as crises límbicas aumentam a vulnerabilidade a sintomas psiquiátricos em pacientes com ELT.

Emotional declarative memory assessment of patients with mesial temporal lobe epilepsy and patients submitted to mesial temporal lobectomy / Avaliação da memória declarativa emocional em pacientes com epilepsia temporal mesial e pacientes submetidos à lobectomia temporal mesial

Epileptic seizures generate cognitive and behavioral impacts in individuals who suffer from epilepsy. Declarative memory is one of the cognitive functions that can be affected by epileptic seizures. The main objective of this work was to investigate neurocognitive function, especially the emotional working memory of patients with unilateral mesial temporal lobe epilepsy, and that of patients submitted to unilateral mesial temporal lobectomy. A face recognition test that can simultaneously recruit the frontal lobe (working memory) and mesial temporal lobe (emotional memory) was used to investigate emotional working memory. Our findings showed that the epilepsy factor significantly compromised the performance in the emotional memory test. On the other hand, surgical removal of the epileptic focus promoted an improvement in the emotional working memory of these patients, in addition to the significantly decrease in the number of seizures.

Crises epilépticas geram impactos comportamentais e cognitivos em indivíduos que sofrem de epilepsia. Uma das funções cognitivas que pode ser afetada pelas crises epilépticas é a memória declarativa. O objetivo do nosso estudo foi investigar funções cognitivas, especialmente a memória operacional emocional de pacientes com epilepsia temporal mesial unilateral e pacientes submetidos a lobectomia temporal mesial unilateral. Para investigar a memória operacional emocional foi utilizado um teste de reconhecimento de faces que pode recrutar simultaneamente o lobo frontal (memória operacional) e o lobo temporal mesial (memória emocional). Nossos resultados demonstram que o fator epilepsia compromete de forma significativa o desempenho no teste de memória emocional. Por outro lado, a remoção cirúrgica do foco epiléptico promoveu uma melhora na memória emocional desses pacientes, além de diminuir o número de crises.

Evolución de la memoria episódica en pacientes epilépticos sometidos a lobectomía temporal / Evolution of episodic memory in epileptic patients submitted to temporal lobectomy

Introducción: La memoria episódica resulta vulnerable a la lobectomía temporal. Nuestro objetivo es describir los cambios que aparecen en este subsistema de memoria, en pacientes sometidos a lobectomía temporal realizada como estrategia para control de crisis. Pacientes y Métodos: La muestra está compuesta por 11 pacientes, los cuales fueron evaluados antes de realizar la lobectomía temporal y al año de ésta, utilizando una batería de pruebas neuropsicológicas. Resultados: Observamos disminución en el rendimiento mnésico, en la modalidad ipsilateral al hemisferio donde se realiza la lobectomía y aumento en la modalidad relacionada con el hemisferio contralateral a la intervención. Sin embargo estas diferencias en elrendimiento entre los dos momentos evaluativos no se manifiestan en igual magnitud en todas las variables evaluadas ni alcanzan valor estadístico significativo. Conclusiones: Asociado a la lobectomía temporal el perfil neuropsicológico de la memoria episódica muestra disminución del rendimiento en la modalidad ipsilateral a la cirugía y mejoría en la modalidad contralateral, evolución esta que refuerza el supuesto de lateralización funcional.

Introduction: Episodic memory is vulnerable to temporal lobectomy. Our objective is to describe the changes that appear in this memory sub-system in patients submitted to temporal lobectomy, as a strategy to crisis control. Patients and methods: The simple is composed of 11 patients who were evaluated before performing the temporal lobectomy and a year after, using neuropsychologic tests.Results: We observed a diminishing in the mnesic rendering, in the ipsilateral modality to the hemisphere where the lobectomy is performed and an increase in the modality related with the contralateral hemisphere to that of the intervention. But nevertheless, these differences as to the rendering of the evaluative moments that neither manifest themselves in thesame magnitude in all evaluated variables nor reach significant statistical value. Conclusions: The neuropsychologic profile of episodic memory associated to temporal lobectomy shows a diminishing in therendering of ipsilateral modality to surgery, but an improvement in the contralateral modality an evolution that reinforces the supposing of a functional lateralization.

Brain SPECT in mesial temporal lobe epilepsy: comparison between visual analysis and SPM / SPECT cerebral na epilepsia de lobo temporal mesial: comparação entre análise visual e SPM

OBJECTIVE: To compare the accuracy of SPM and visual analysis of brain SPECT in patients with mesial temporal lobe epilepsy (MTLE). METHOD: Interictal and ictal SPECTs of 22 patients with MTLE were performed. Visual analysis were performed in interictal (VISUAL(inter)) and ictal (VISUAL(ictal/inter)) studies. SPM analysis consisted of comparing interictal (SPM(inter)) and ictal SPECTs (SPM(ictal)) of each patient to control group and by comparing perfusion of temporal lobes in ictal and interictal studies among themselves (SPM(ictal/inter)). RESULTS: For detection of the epileptogenic focus, the sensitivities were as follows: VISUAL(inter)=68 percent; VISUAL(ictal/inter)=100 percent; SPM(inter)=45 percent; SPM(ictal)=64 percent and SPM(ictal/inter)=77 percent. SPM was able to detect more areas of hyperperfusion and hypoperfusion. CONCLUSION: SPM did not improve the sensitivity to detect epileptogenic focus. However, SPM detected different regions of hypoperfusion and hyperperfusion and is therefore a helpful tool for better understand pathophysiology of seizures in MTLE.

OBJETIVO: Comparar a acurácia do SPM com a análise visual na detecção do foco epileptogênico e alterações perfusionais à distância no SPECT cerebral. MÉTODO: Foram realizados os SPECTs ictal e interictal de 22 pacientes com epilepsia de lobo temporal mesial (ELTM). A análise visual foi realizada nos estudos interictal (VISUAL(inter)) e ictal (VISUAL(ictal/inter)). Na análise com SPM foi comparado o estudo interictal (SPM(inter)) e ictal (SPM(ictal)) de cada paciente com o grupo controle e comparou-se a perfusão dos lobos temporais entre os estudos ictal e interictal (SPM(ictal/inter)). RESULTADOS: Para a detecção do foco epileptogênico, as sensibilidades foram as seguintes: VISUAL(inter)=68 por cento; VISUAL(ictal/inter)=100 por cento; SPM(inter)=45 por cento; SPM(ictal)=64 por cento and SPM(ictal/inter)=77 por cento. O SPM foi capaz de detectar mais áreas de hiperperfusão e hipoperfusão. CONCLUSÃO: O SPM não aumentou a sensibilidade na detecção do foco epileptogênico. Entretanto, o SPM detectou diferentes regiões de hipoperfusão e hiperperfusão e portanto, ele pode ser uma ferramenta de ajuda para se melhor entender a patofisiologia das crises na ELTM.

Electrophysiological and auditory behavioral evaluation of individuals with left temporal lobe epilepsy / Avaliação eletrofisiológica e comportamental da audição em individuos com epilepsia em lobo temporal esquerdo

The purpose of this study was to determine the repercussions of left temporal lobe epilepsy (TLE) for subjects with left mesial temporal sclerosis (LMTS) in relation to the behavioral test-Dichotic Digits Test (DDT), event-related potential (P300), and to compare the two temporal lobes in terms of P300 latency and amplitude. We studied 12 subjects with LMTS and 12 control subjects without LMTS. Relationships between P300 latency and P300 amplitude at sites C3A1,C3A2,C4A1, and C4A2, together with DDT results, were studied in inter-and intra-group analyses. On the DDT, subjects with LMTS performed poorly in comparison to controls. This difference was statistically significant for both ears. The P300 was absent in 6 individuals with LMTS. Regarding P300 latency and amplitude, as a group, LMTS subjects presented trend toward greater P300 latency and lower P300 amplitude at all positions in relation to controls, difference being statistically significant for C3A1 and C4A2. However, it was not possible to determine laterality effect of P300 between affected and unaffected hemispheres.

O objetivo deste estudo foi determinar a repercussão da epilepsia de lobo temporal esquerdo (LTE) em indivíduos com esclerose mesial temporal esquerda (EMTE) em relação à avaliação auditiva comportamental-Teste Dicótico de Dígitos (TDD), ao Potencial Evocado Auditivo de Longa Latência (P300) e comparar o P300 do lobo temporal esquerdo e direito. Estudamos 12 indivíduos com EMTE (grupo estudo) e 12 indivíduos controle com desenvolvimento típico. Analisamos as relações entre a latência e amplitude do P300, obtidos nas posições C3A1,C3A2,C4A1 e C4A2 e os resultados obtidos no TDD. No TDD, o grupo estudo apresentou pior desempenho em relação ao grupo controle, sendo esta diferença estatisticamente significante em ambas as orelhas. Para o P300, observamos que em seis indivíduos com EMTE o potencial foi ausente. Para a latência e amplitude, verificamos que estes indivíduos apresentaram uma tendência ao aumento da latência e redução da amplitude para todas as posições em relação ao grupo controle, sendo estatisticamente significante em C3A1 e C4A2. Contudo, não foi possível determinar efeito de lateralidade do P300 entre o hemisfério afetado e não-afetado.

Quantificação de diferentes microRNAs no sistema nervoso central: implicações nos mecanismos de desenvolvimento e processos fisiopatologicos / Quantification of microRNAs in the central nervoussystem: implications

MicroRNAs são moléculas recém-descobertas de RNA não-codificadores que possuem de 21 a 24 nucleotídeos e que regulam a expressão após a transcrição dos genes alvo. Essa regulação pode ser realizada através da inibição da tradução ou da degradação do RNA mensageiro. Os miRNAs estão envolvidos em vários processo biológicos como, diferenciação celular e desenvolvimento embrionário, além de apresentarem expressão tecido e tempo-específica. Eles podem regular a expressão de pelo menos 1/3 de todos os genes humanos e estão envolvidos com a regulação do metabolismo e da apoptose. Os miRNAs são a chave como reguladores pós-transcricionais da neurogênese; estudos mostram que eles possuem a expressão associada com a transição entre proliferação e diferenciação e também tem expressão constitutiva em neurônios maduros, evidenciando o envolvimento dessas moléculas com o desenvolvimento do sistema nervoso central (SNC). Outros miRNAs estão sendo estudados e verifica-se que eles agem como reguladores de genes envolvidos em doenças como Alzheimer, Parkinson e, provavelmente, também devam possuir um papel na regulação das epilepsias. No primeiro trabalho, apresentado no segundo capítulo, investigamos o papel dos miRNAs no desenvolvimento do SNC através da quantificação de 104 miRNAs em cérebros em desenvolvimento de camundongos. No segundo trabalho, apresentado no terceiro capítulo, para analisarmos o papel dos miRNAs na epilepsia de lobo temporal, verificamos se havia presença de miRNAs com expressão diferenciada entre tecidos removidos de pacientes que se submeteram a cirurgia de hipocampectomia e tecidos normais provenientes de autópsias. Para ambos os experimentos, foram extraídos os RNAs dos tecidos e quantificados por PCR em tempo real com o kit MicroRNA Assay baseado em iniciadores com estrutura em stem loop. Nos camundongos, análises de bioinformática encontraram quatro cluster de acordo com a expressão dos miRNAs...

MicroRNAs are a new class of small RNA molecules (21-24 nucleotide-long) that negatively regulate gene expression either by translational repression or target mRNA degradation. It is believed that about 30% of all human genes are targeted by these molecules. MiRNAs are involved in many important biological processes including cell differentiation, embryonic development and central nervous system formation, besides they showed specific temporal-space expression. They can regulate 1/3 of human genes and are involved in metabolism and apoptosis. miRNAs are the key as neurogenesis postranscriptional regulation; studies previous indicates miRNA expression associate with proliferation and differentiation in development of central nervous system (CNS) and housekeeping expression in mature neurons. They are involved in several diseases as Alzkeimer's and Parkinson and may have a role in epilepsy regulation. In second chapter, we analyze the miRNA expression in mouse brain during four stages of CNS development; in third chapter, we analyze hippocampal tissue of four patients who underwent selective resection of the mesial temporal structures for the treatment of clinically refractory seizures. In addition we used control samples from autopsy (n=4) for comparison. In both experiments, total RNA was isolated from tissues and used in real-time PCR reactions with TaqMan¿ microRNA assays (Applied Biosystems) to quantify 104 (mouse brain) or 157 (human tissue) different miRNAs...

Evaluation of intense physical effort in subjects with temporal lobe epilepsy / Avaliação do esforço físico intenso em indivíduos com epilepsia do lobo temporal

People with epilepsy have been discouraged from participating in physical activity due to the fear that it will exacerbate seizures. Although the beneficial effect of aerobic exercise in people with epilepsy, little objective evidence regarding the intensity of exercise has been reported. We investigated the effect of incremental physical exercise to exhaustion in people with epilepsy. Seventeen persons with temporal lobe epilepsy and twenty one control healthy subjects participated in this study. Both groups were submitted to echocolordoppler and electrocardiogram at rest and during physical effort. None of patients reported seizures during physical effort or in the recovery period of ergometric test. Both groups presented physiological heart rate and blood pressure responses during the different stages of the ergometric test. Only few patients presented electrocardiography or echocardiography alterations at rest or during effort. In conclusion, this work suggests that physical effort to exhaustion is not a seizure-induced component.

Pessoas com epilepsia têm sido desencorajadas a participar de atividades físicas por medo que o exercício físico possa exacerbar as crises epilépticas. Apesar dos efeitos benéficos do exercício físico aeróbico em pessoas com epilepsia, informações em relação à intensidade do exercício têm sido pouco estudadas. Neste estudo, investigamos o efeito do exercício físico incremental até a exaustão (teste ergométrico) em pessoas com epilepsia. Dezessete pessoas com epilepsia do lobo temporal e vinte e um indivíduos saudáveis (controles) participaram do estudo. Os dois grupos foram submetidos a ecocardiograma e eletrocardiograma em repouso e durante o esforço físico. Nenhum indivíduo com epilepsia apresentou crises durante o esforço físico ou no período de recuperação do teste ergométrico. Ambos os grupos apresentaram respostas fisiológicas da frequência cardíaca e pressão arterial durante os diferentes estágios do teste de esforço. Somente algumas pessoas com epilepsia apresentaram alterações ecocardiográficas e eletrocardiográficas em repouso ou durante o esforço. Em conclusão, este estudo sugere que o esforço físico exaustivo parece não ser um componente indutor de crises epilépticas.

Improvement in hippocampal kindling analysis through computational processing data / Aprimorando a análise do modelo de kindling hipocampal com o auxílio de processamento computacional

The kindling phenomenon is classically investigated in epileptology research. The present study aims to provide further information about hippocampal kindling through computational processing data. Adult Wistar rats were implanted with dorsal hippocampal and frontal neocortical electrodes to perform the experiment. The processing data was obtained using the Spike2 and Matlab softwares. An inverse relationship between the number of "wet dog shakes" and the Racine's motor stages development was found. Moreover it was observed a significant increase in the afterdischarge (AD) duration and its frequency content. The highest frequencies were, however, only reached at the beginning of behavioral seizures. During the primary AD, fast transients (ripples) were registered in both hippocampi superimposed to slower waves. This experiment highlights the usefulness of computational processing applied to animal models of temporal lobe epilepsy and supports a relevant role of the high frequency discharges in temporal epileptogenesis.

O fenômeno de kindling é classicamente utilizado no campo da epileptologia experimental. Este trabalho objetiva aprofundar a análise do modelo kindling hipocampal através de processamento computacional. Ratos wistar adultos receberam eletrodos hipocampais dorsais e neocorticais frontais para a realização do experimento. O processamento dos dados encontrados foi realizado pelos softwares Matlab e Spike2. Encontrou-se uma relação inversa entre wet dog shakes e o desenvolvimento dos estágios motores de Racine. A duração e o conteúdo de freqüência das pós-descargas hipocampais aumentaram durante o processo, sendo observadas descargas de alta freqüência (ripples) em ambos os hipocampos durante as pós-descargas primárias, superimpostas a ondas lentas. As mais altas freqüências, entretanto, foram apenas atingidas com o início das crises epilépticas. A utilização de sistemas computacionais para a confecção e análise do modelo de epilepsia temporal é ressaltada e reforça-se a relevância do papel das altas freqüências na epileptogênese temporal.

The pilocarpine model of epilepsy: what have we learned?

The systemic administration of a potent muscarinic agonist pilocarpine in rats promotes sequential behavioral and electrographic changes that can be divided into 3 distinct periods: (a) an acute period that built up progressively into a limbic status epilepticus and that lasts 24 h, (b) a silent period with a progressive normalization of EEG and behavior which varies from 4 to 44 days, and (c) a chronic period with spontaneous recurrent seizures (SRSs). The main features of the SRSs observed during the long-term period resemble those of human complex partial seizures and recurs 2-3 times per week per animal. Therefore, the pilocarpine model of epilepsy is a valuable tool not only to study the pathogenesis of temporal lobe epilepsy in human condition, but also to evaluate potential antiepileptogenic drugs. This review concentrates on data from pilocarpine model of epilepsy.

A administração sistêmica do potente agonista muscarínico pilocarpina em ratos promove alterações comportamentais e eletrográficas que podem ser divididas em três períodos distintos: (a) período agudo o animal evolui progressivamente para o status epilepticus, que perdura por até 24h; (b) período silencioso, caracterizado pela normalização progressiva do comportamento e do EEG e pode ter uma duração de 4 a 44 dias; período crônico, aparecimento de crises epilépticas espontâneas e recorrentes (SRSs). As características das SRSs observadas nos animas durante o período crônico são semelhantes às crises parciais complexas dos seres humanos e recorrem de 2-3 vezes por semana/animal. Além disso, o modelo de epilepsia induzido pela pilocarpina é válido não somente para se estudar a patogênese da epilepsia do lobo temporal em humanos como também para se testar a viabilidade de drogas antiepilépticas. Esse artigo de revisão aborda diversos aspectos do modelo de epilepsia induzido pela pilocarpina.